Marisa Tomei est née le 4 décembre 1964 à Brooklyn, New York, de sa mère Patricia "Addie" Tomei, professeur d'anglais et de son père Gary Tomei, avocat. Marisa a également un frère, l'acteur Adam Tomei. Enfant, la mère de Marisa corrigeait fréquemment son discours pour éliminer son lourd accent de Brooklyn. Adolescente, Marisa a fréquenté le lycée Edward R. Murrow et a obtenu son diplôme dans la classe de 1982. Elle était un an dans ses études collégiales à l'Université de Boston lorsqu'elle a a